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?    真空輸送目前在醫(yī)藥行業(yè)中應(yīng)用廣泛，越來(lái)越被行業(yè)內(nèi)所接受。從原來(lái)固體制劑的輸送，到現(xiàn)在無(wú)菌原料藥的輸送，真空輸送技術(shù)在無(wú)菌原料生產(chǎn)方面提供了很大的便利。

特別是在2010版GMP頒布以后，法規(guī)要求無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程中，干燥后的無(wú)菌物料轉(zhuǎn)移要在B級(jí)背景下A級(jí)操作，或者采用在密閉環(huán)境下轉(zhuǎn)移。無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程比較復(fù)雜，干燥后的無(wú)菌粉一般情況下還要進(jìn)行整粒（磨粉）、混合及分裝。如果在敞口的狀態(tài)下，很難能夠保證藥品的無(wú)菌性，因此，采用真空密閉輸送是一個(gè)很好的解決方法。但是，由于真空輸送不是通過(guò)重力原理，而使在生產(chǎn)過(guò)程中為了解決物料的轉(zhuǎn)移，人為的引入了真空技術(shù)，所以，我們不能只考慮真空輸送的優(yōu)越性，還要充分的考慮真空輸送過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)

一、無(wú)菌原料真空輸送的風(fēng)險(xiǎn)分析

（1）真空輸送系統(tǒng)的組成

真空輸送系統(tǒng)進(jìn)步結(jié)構(gòu)，由真空源、自控閥門(mén)組件、防倒吸裝置、電氣控制、真空上料器以及不銹鋼管路等組成，具體見(jiàn)圖一：

圖一所示為“三合一"設(shè)備無(wú)菌原料料藥真空輸送的工藝流程以及真空輸送系統(tǒng)基本組成單元。流程圖中①真空泵、②真空上料器、③物料輸送管道、④物料暫存罐、⑤三和一設(shè)備。

如果無(wú)菌原料藥真空輸送系統(tǒng)按照上述配置，風(fēng)險(xiǎn)很大。具體表現(xiàn)在：

l 真空源只有一個(gè)真空泵提供，甚至真空源都是與其它真空使用點(diǎn)共用的；

l 防止倒灌措施不到位，會(huì)增加交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)；

l 沒(méi)有考慮在線清洗和滅菌的問(wèn)題。

下面我們將通過(guò)具體分析來(lái)闡述真空輸送系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)以及相應(yīng)對(duì)策。

二、真空輸送系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)分析

國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)（ISPE）無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)施基準(zhǔn)指南（2011年）中第6 章共用工程系統(tǒng)的6.3.7工藝真空系統(tǒng)中指出：

n 不同工藝用途的真空系統(tǒng)共用真空源，會(huì)增加交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)；

n 要防止倒灌的措施；

n 包括真空隔離閥在內(nèi)的真空輸送管路內(nèi)的清洗、滅菌。

上述是真空輸送系統(tǒng)的主要風(fēng)險(xiǎn)，也是我們關(guān)注的重點(diǎn)，下面我們就根據(jù)上述的三個(gè)反面對(duì)真空輸送系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。

（1）、真空源的風(fēng)險(xiǎn)

真空源是真空輸送系統(tǒng)的動(dòng)力源，是否能保證正常生產(chǎn)關(guān)鍵。因此，其作用至關(guān)重要。這就要求我們從設(shè)計(jì)開(kāi)始，要保證真空源的穩(wěn)定性以及降低真空源對(duì)無(wú)菌污染的風(fēng)險(xiǎn)。

真空源如果應(yīng)用藥廠內(nèi)的公用真空系統(tǒng)，那么其它工藝使用點(diǎn)會(huì)有同時(shí)和無(wú)菌原料藥輸送系統(tǒng)運(yùn)行的情況，這時(shí)會(huì)產(chǎn)生極大交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)：

u 一方面，其它工藝中的介質(zhì)如果是油脂或有機(jī)溶劑，那么這些介質(zhì)就會(huì)在真空環(huán)境下擴(kuò)散，從而污染無(wú)菌原料藥；

u 另一方面，其它使用點(diǎn)在使用過(guò)程中，有可能會(huì)造成整個(gè)真空系統(tǒng)內(nèi)部真空不均衡，直接后果就是各個(gè)工藝的介質(zhì)亂竄，引起交叉污染。

（2）、防止倒灌的風(fēng)險(xiǎn)

v 防止倒灌措施是無(wú)菌原料真空輸送的核心。

v 原本整個(gè)項(xiàng)目中沒(méi)有用到真空系統(tǒng)，是為了達(dá)到物料的密閉輸送而增加的。如果增加了真空系統(tǒng)后藥品的無(wú)菌性受到了污染或是潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)，那將得不償失。

v 防止系統(tǒng)倒灌的措施不是單一應(yīng)對(duì)措施，而要綜合采取應(yīng)對(duì)措施。因?yàn)橐坏┱麄€(gè)系統(tǒng)發(fā)生倒灌情況，后果非常嚴(yán)重。

（3）、包括真空隔離閥在內(nèi)的真空輸送管路內(nèi)的清洗、滅菌

真空隔離閥是真空源與靠近使用點(diǎn)的隔離閥門(mén)，從隔離閥向前所有與無(wú)菌物料接觸的管道都要考慮在線清洗滅菌問(wèn)題，以減少交叉污染以及滅菌后的部件無(wú)菌組裝風(fēng)險(xiǎn)。

ISPE關(guān)于無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)施指南（2011年）中3.2.4指出，容器、管道/管子和系統(tǒng)組件清洗，用滅菌柜滅菌后，在5級(jí)環(huán)境下采用無(wú)菌操作進(jìn)行無(wú)菌組裝的安全性無(wú)法保證。這就需要我們考慮在線的清洗滅菌方式來(lái)替代組裝系統(tǒng)。